💊 片剂溶出度试验
在模拟胃肠环境中测定片剂和胶囊中活性成分的溶出速率。仿制药生物等效性的关键试验。
要点速览
- 标准: European Pharmacopoeia 2.9.3
- 类别: 制药与化妆品
- 操作步骤数: 6
- 各步骤合计时间: 1 小时 31 分钟–2 小时 1 分钟
- 装置: 装置 1（转篮）、装置 2（桨法）
- 介质体积: 500、900 或 1000 mL
- 温度: 37,0 ± 0,5°C
概述
溶出度试验是最重要的药物分析试验之一，可在体外评价固体制剂（片剂、胶囊）中活性成分的释放。结果与药物体内生物利用度相关 — 药物须先溶解才能被吸收。
试验在转篮装置（装置 1，Ph.Eur./USP）或桨法装置（装置 2）中，于 500–1000 mL 溶出介质（pH 1,2 / 4,5 / 6,8 缓冲液或 0,1 M HCl）中进行。在规定时间点取样并测定活性成分浓度（HPLC 或 UV）。验收判据：Q = 30–45 min 内 80%（速释制剂）或按规范给出的曲线。
方法原理
将片剂/胶囊放入转篮（装置 1，100 rpm）或置于配桨装置的杯底（装置 2，50–75 rpm），在 500–1000 mL 恒温 37,0 ± 0,5°C 的溶出介质中进行。在规定时间点（如 5、10、15、30、45、60 min）取介质样品，过滤后用分光光度法（UV）或色谱法（HPLC）分析。结果为溶出曲线 — 活性成分释放百分比随时间的变化图。
应用领域
- 固体药物（片剂、胶囊）质量控制
- 仿制药注册（体外生物等效性）
- 稳定性研究 — 溶出曲线随时间变化
- 制剂开发 — 辅料、包衣、聚合物筛选
- 批次放行控制
- 原研药与仿制药比较（f2 相似因子）
关键参数
| 参数 | 数值 |
|---|---|
| 装置 | 装置 1（转篮）、装置 2（桨法） |
| 介质体积 | 500、900 或 1000 mL |
| 温度 | 37,0 ± 0,5°C |
| 转速 | 100 rpm（转篮）、50–75 rpm（桨法） |
| Q 判据 | 通常 30–45 min 内 ≥80% |
| 单位数量 | 按 USP 为 6（S1）、12（S2）、24（S3） |
标准
- 标准编号
- European Pharmacopoeia 2.9.3
- 标准名称（波兰语）
- Badanie szybkości rozpuszczania tabletek i kapsułek
- 标准名称（英语）
- Dissolution test for solid dosage forms
分步操作程序
-
介质配制
配制 6×900 mL 介质（如 0,1 M HCl）。真空或超声脱气 15 min。加热至 37°C。
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溶出杯注液
向 6 个溶出杯各注入 900 mL 介质。检查温度（37,0 ± 0,5°C）。设定转速（50 或 100 rpm）。
-
试验开始
向每个溶出杯/转篮中放入 1 片。启动搅拌。开始计时。
-
取样
在 5、10、15、30、45、60 min 取 5–10 mL 介质。经 0,45 µm 过滤。补加等体积新鲜介质。
-
UV/HPLC 分析
测定所取样品中活性成分的吸光度（UV）或浓度（HPLC）。
-
计算与评定
计算各时间点的释放百分率。核查 Q 判据。评定与规范（S1/S2/S3）的符合性。
所需设备与仪器
| 设备 | 示例 | 参考价格 |
|---|---|---|
| 溶出仪（6 或 8 工位） | Agilent 708-DS、Sotax AT 7smart、Erweka DT 826 | 60 000–180 000 PLN |
| UV-VIS 分光光度计 | Agilent Cary 60、Shimadzu UV-1900i、Thermo Evolution 201 | 25 000–60 000 PLN |
| HPLC（如需要） | Agilent 1260、Shimadzu Nexera | 200 000–400 000 PLN |
| 针头滤器 | PVDF 0,45 µm，Full Flow，25 mm | 1–3 PLN / 只 |
| 移液器 | Eppendorf Research Plus 1–5 mL | 800–2 000 PLN |
试剂、培养基与耗材
| 试剂 | CAS | 详情 |
|---|---|---|
| 盐酸 0,1 mol/L | 7647-01-0 | pH 1,2 介质（模拟无酶胃液） |
| 乙酸盐缓冲液 pH 4,5 | — | 乙酸钠 + 乙酸，按 Ph.Eur. |
| 磷酸盐缓冲液 pH 6,8 | — | KH₂PO₄ + NaOH，按 Ph.Eur.（模拟肠液） |
| SLS（十二烷基硫酸钠） | 151-21-3 | 表面活性剂 0,5–2%，用于难溶性成分 |
| 活性成分标准品 | — | 有证 CRM（Ph.Eur. 对照品） |
职业健康与安全
- HCl — 腐蚀性，须戴耐酸手套和护目镜
- SLS — 有刺激性，避免接触眼睛
- 37°C 介质 — 有轻度烫伤风险
- 活性成分 — 具药理活性，须戴手套
常见问题
该检测依据哪项标准？
该检测依据的标准为 European Pharmacopoeia 2.9.3 — 《Dissolution test for solid dosage forms》。
该方法的原理是什么？
将片剂/胶囊放入转篮（装置 1，100 rpm）或置于配桨装置的杯底（装置 2，50–75 rpm），在 500–1000 mL 恒温 37,0 ± 0,5°C 的溶出介质中进行。在规定时间点（如 5、10、15、30、45、60 min）取介质样品，过滤后用分光光度法（UV）或色谱法（HPLC）分析。
测量范围和准确度是多少？
装置：装置 1（转篮）、装置 2（桨法）；介质体积：500、900 或 1000 mL；温度：37,0 ± 0,5°C；转速：100 rpm（转篮）、50–75 rpm（桨法）。
完成检测需要多长时间？
各步骤所列时间合计约为 1 小时 31 分钟–2 小时 1 分钟。整个程序共 6 个步骤。
需要哪些设备？
溶出仪（6 或 8 工位）、UV-VIS 分光光度计、HPLC（如需要）、针头滤器、移液器。核心仪器的参考价格（溶出仪（6 或 8 工位））：60 000–180 000 PLN。
该检测用于哪些场景？
固体药物（片剂、胶囊）质量控制；仿制药注册（体外生物等效性）；稳定性研究 — 溶出曲线随时间变化；制剂开发 — 辅料、包衣、聚合物筛选；批次放行控制；原研药与仿制药比较（f2 相似因子）。
需要采取哪些安全防护措施？
HCl — 腐蚀性，须戴耐酸手套和护目镜；SLS — 有刺激性，避免接触眼睛；37°C 介质 — 有轻度烫伤风险；活性成分 — 具药理活性，须戴手套。
哪家实验室可以开展此项检测？
该检测由通过 ISO/IEC 17025 认可的实验室开展。在 LabCoda 上可按标准编号检索 Ph.Eur. 2.9.3。