💊 含量均匀度
测定单个剂量单位（片剂、胶囊）中活性成分含量的均匀性。欧洲药典规定的放行检验项目。
要点速览
- 标准: European Pharmacopoeia 2.9.40
- 类别: 制药与化妆品
- 操作步骤数: 5
- 各步骤合计时间: 2 小时 50 分钟–3 小时 50 分钟
- 方法: 含量均匀度（CU）或质量差异（MV）
- L1 单位数: 10
- L2 单位数: 30（L1 不合格时）
概述
剂量单位均匀度（UDU）是保证每片或每粒含有相近活性成分量的关键检验。Ph.Eur. 2.9.40 规定了两种方法：（1）含量均匀度（CU，对 10 个单位逐个用 HPLC/UV 测定）和（2）质量差异（MV，对 10 个单位逐个称重）。
验收判据：可接受值（AV）≤ 15,0（L1 水平，10 个单位）。若 AV > 15,0，则扩展至 30 个单位（L2，AV ≤ 25,0）。AV = |M − X̄| + k × s，其中 M = 参比值，X̄ = 平均值，s = 标准偏差，k = 2,4（n=10）或 2,0（n=30）。
方法原理
含量均匀度：对 10 片逐个分析 — 每片单独溶解/提取并测定（HPLC 或 UV-VIS）。计算平均值、标准偏差和可接受值 AV。质量差异：对 10 片逐个称重，按质量比例计算成分含量（需事先测定批次含量）。MV 法适用于活性成分 ≥25 mg 且占片重 ≥25% 的片剂。
应用领域
- 片剂和胶囊质量控制 — 批次放行
- 药品注册 — 稳定性研究
- 压片工艺控制（过程控制）
- 仿制药生物等效性检验
- 膳食补充剂质量控制
关键参数
| 参数 | 数值 |
|---|---|
| 方法 | 含量均匀度（CU）或质量差异（MV） |
| L1 单位数 | 10 |
| L2 单位数 | 30（L1 不合格时） |
| AV 判据（L1） | ≤ 15,0 |
| AV 判据（L2） | ≤ 25,0 |
标准
- 标准编号
- European Pharmacopoeia 2.9.40
- 标准名称（波兰语）
- Jednorodność zawartości substancji czynnej w jednostkach dawkowania
- 标准名称（英语）
- Uniformity of dosage units
分步操作程序
-
抽样
从生产批次中随机抽取 10 片（另备 20 片以备 L2）。
-
称重（MV）或提取（CU）
MV：逐片称重（0,01 mg）。CU：每片单独溶于溶剂中。
-
HPLC/UV 分析（用于 CU）
按各论用 HPLC 或 UV 测定 10 片中每片的活性成分含量。
-
AV 计算
计算 X̄（平均值）、s（标准偏差）、M（98,5–101,5%，若 X̄<98,5% 则取 101,5%）。AV = |M − X̄| + 2,4 × s。
-
结果评定
L1：AV ≤ 15,0 → 合格。AV > 15,0 → 转入 L2（30 个单位，k=2,0）。L2：AV ≤ 25,0 → 合格。
所需设备与仪器
| 设备 | 示例 | 参考价格 |
|---|---|---|
| 带 UV/DAD 检测器的 HPLC | Agilent 1260、Shimadzu Nexera、Waters Alliance | 200 000–400 000 PLN |
| UV-VIS 分光光度计 | Agilent Cary 60、Shimadzu UV-1900i | 25 000–60 000 PLN |
| 分析天平（0,01 mg） | Mettler Toledo XPR206DR、Sartorius Cubis II | 15 000–40 000 PLN |
| 超声波清洗槽 | Bandelin Sonorex RK 510 | 3 000–8 000 PLN |
| 100–200 mL 容量瓶 | A 级，已校准 | 20–50 PLN / 只 |
试剂、培养基与耗材
| 试剂 | CAS | 详情 |
|---|---|---|
| 活性成分标准品（CRM） | — | Ph.Eur. 对照品，有证 |
| 溶剂（甲醇/水/缓冲液） | — | 视产品各论而定 |
| HPLC 流动相 | — | 按各论（如磷酸盐缓冲液 + 乙腈） |
职业健康与安全
- 有机溶剂（甲醇、乙腈）— 有毒、易燃。须在通风柜中操作。
- 活性成分 — 具药理活性，须戴手套和口罩
- 容量玻璃器皿 — 有割伤风险，须小心
常见问题
该检测依据哪项标准？
该检测依据的标准为 European Pharmacopoeia 2.9.40 — 《Uniformity of dosage units》。
该方法的原理是什么？
含量均匀度：对 10 片逐个分析 — 每片单独溶解/提取并测定（HPLC 或 UV-VIS）。计算平均值、标准偏差和可接受值 AV。
测量范围和准确度是多少？
方法：含量均匀度（CU）或质量差异（MV）；L1 单位数：10；L2 单位数：30（L1 不合格时）；AV 判据（L1）：≤ 15,0。
完成检测需要多长时间？
各步骤所列时间合计约为 2 小时 50 分钟–3 小时 50 分钟。整个程序共 5 个步骤。
需要哪些设备？
带 UV/DAD 检测器的 HPLC、UV-VIS 分光光度计、分析天平（0,01 mg）、超声波清洗槽、100–200 mL 容量瓶。核心仪器的参考价格（带 UV/DAD 检测器的 HPLC）：200 000–400 000 PLN。
该检测用于哪些场景？
片剂和胶囊质量控制 — 批次放行；药品注册 — 稳定性研究；压片工艺控制（过程控制）；仿制药生物等效性检验；膳食补充剂质量控制。
需要采取哪些安全防护措施？
有机溶剂（甲醇、乙腈）— 有毒、易燃。须在通风柜中操作。；活性成分 — 具药理活性，须戴手套和口罩；容量玻璃器皿 — 有割伤风险，须小心。
哪家实验室可以开展此项检测？
该检测由通过 ISO/IEC 17025 认可的实验室开展。在 LabCoda 上可按标准编号检索 Ph.Eur. 2.9.40。