欧盟清单新增两种香料物质:柚皮素(FL 16.132),提取自葡萄柚皮,用于掩盖苦味——18个食品类别,200–1000 mg/kg,纯度≥ 95 %(HPLC),外消旋体;以及清凉剂FL 16.134,仅用于口香糖,最高100 mg/kg,纯度≥ 99 %(257 nm HPLC-UV,手性固定相测定非对映异构体比例)
欧盟委员会条例(EU)2025/1112于2025年6月5日公布,将柚皮素(FL 16.132,CAS 480-41-1;2021年10月27日申请)和2-甲基-1-(2-(5-(对甲苯基)-1H-咪唑-2-基)哌啶-1-基)丁-1-酮(FL 16.134,CAS 2413115-68-9;2016年6月30日申请)列入条例(EC)No 1334/2008附件I A部分。EFSA在2024年3月20日和21日的意见中认为,按申请用途不存在安全问题——柚皮素在遗传毒性和药物相互作用方面亦然,FL 16.134与牙膏和漱口水暴露合并计算亦然。
- 柚皮素——限量:12.2类(香草、香料、调味料)1000 mg/kg;1.4、1.8(仅大豆基)、12.9、14.1.4和16类(仅乳基和大豆基)500 mg/kg;5.1、5.2、5.3和15.1类400 mg/kg;14.1类(非酒精饮料)300 mg/kg;1.7、3、6.3、8.2、8.3、11.4和12.5类200 mg/kg。据申请人称,柚皮素提取自含柚皮苷(糖苷)的葡萄柚皮,用作风味调节剂,特别是掩盖苦味。
- 柚皮素——规格(EFSA,FGE.413):以IR、¹H和¹³C NMR、MS鉴定;外消旋体(手性中心)。三批纯度经HPLC测定为96.1 ± 0.76 %,要求≥ 95 %;另一批(98.4 %)杂质——柚皮素-7-葡萄糖苷与柚皮苷(共洗脱)0.76 %、芹菜素0.32 %、异樱花素0.53 %。申请人报告了铅、汞和镉,未报告砷。估计摄入量(APET)成人50 000 µg/人/日,儿童31 500——高于结构类别III的TTC。
- 柚皮素——毒理学:EFSA要求进行扩展一代生殖毒性研究(EOGRT),也考虑到可能的内分泌活性;最高剂量组F2代胸腺重量、窝仔数、着床后丢失和仔鼠体重的变化不能排除,因此NOAEL为1320 mg/kg体重/日;暴露边界成人1590、儿童630。柚皮素抑制部分CYP450同工酶(IC₅₀或Ki约为10 µM);在APET水平下,EFSA认为药物相互作用风险不大。
- FL 16.134——仅用于5.3类(口香糖),最高100 mg/kg;据申请人称,超过该水平会产生异味。合成物质,两种非对映异构体的外消旋混合物,比例为40/60至60/40,以手性固定相HPLC-UV测定;立体异构体总和≥ 99 %,其他组分≤ 257 nm HPLC-UV峰面积的1 %,熔点155–157 °C;组成经GC-MS和LC-MS确认。EFSA(FGE.419):摄入量成人45 µg/人/日、儿童28.4,无遗传毒性,大鼠90天研究中甲状腺(含甲状旁腺)相对重量增加20 %的BMDL为0.71 mg/kg体重/日;暴露边界887和374。