💊 Tabletten-Freisetzungstest (Dissolution)
Bestimmung der Freisetzungsrate des Wirkstoffs aus Tabletten und Kapseln in simulierter Magen-Darm-Umgebung. Wichtiger Bioäquivalenztest für Generika.
Übersicht
Der Freisetzungstest (Dissolution Test) ist einer der wichtigsten pharmazeutischen Tests zur Bewertung der Wirkstofffreisetzung aus festen Darreichungsformen (Tabletten, Kapseln) in vitro. Die Ergebnisse korrelieren mit der Bioverfügbarkeit des Arzneimittels in vivo — das Arzneimittel muss sich auflösen, bevor es resorbiert werden kann.
Der Test wird im Körbchenapparat (Apparat 1, Ph.Eur./USP) oder Schaufelapparat (Apparat 2) in 500–1000 mL Freisetzungsmedium (Puffer pH 1,2 / 4,5 / 6,8 oder 0,1 M HCl) durchgeführt. Proben werden zu festgelegten Zeitpunkten entnommen und die Wirkstoffkonzentration bestimmt (HPLC oder UV). Akzeptanzkriterium: Q = 80% in 30–45 min (sofortige Freisetzung) oder Profil gemäß Spezifikation.
Prinzip der Methode
Tablette/Kapsel wird im Körbchen (Apparat 1, 100 rpm) oder auf Gefäßboden mit Schaufel (Apparat 2, 50–75 rpm) in 500–1000 mL Freisetzungsmedium thermostatiert auf 37,0 ± 0,5°C platziert. Mediumproben werden zu festgelegten Zeitpunkten (z.B. 5, 10, 15, 30, 45, 60 min) entnommen, filtriert und spektrophotometrisch (UV) oder chromatographisch (HPLC) analysiert. Ergebnis: Freisetzungsprofil — Diagramm % freigesetzter Wirkstoff vs. Zeit.
Anwendungen
- Qualitätskontrolle fester Arzneimittel (Tabletten, Kapseln)
- Generika-Zulassung (In-vitro-Bioäquivalenz)
- Stabilitätsstudien — Freisetzungsprofil im Laufe der Zeit
- Formulierungsentwicklung — Auswahl von Hilfsstoffen, Überzügen, Polymeren
- Chargenfreigabekontrolle — Batch Release
- Vergleich von Original- und Generika-Arzneimitteln (f2-Ähnlichkeitsfaktor)
Schlüsselparameter
| Parameter | Wert |
|---|---|
| Apparate | Apparat 1 (Körbchen), Apparat 2 (Schaufel) |
| Mediumvolumen | 500, 900 oder 1000 mL |
| Temperatur | 37,0 ± 0,5°C |
| Drehzahl | 100 rpm (Körbchen), 50–75 rpm (Schaufel) |
| Q-Kriterium | ≥80% in 30–45 min (typisch) |
| Anzahl Einheiten | 6 (S1), 12 (S2), 24 (S3) nach USP |
Norm
- Normnummer
- European Pharmacopoeia 2.9.3
- Titel (PL)
- Badanie szybkości rozpuszczania tabletek i kapsułek
- Title (EN)
- Dissolution test for solid dosage forms
Schritt-für-Schritt-Verfahren
1. Mediumvorbereitung
6×900 mL Medium vorbereiten (z.B. 0,1 M HCl). 15 min unter Vakuum oder Ultraschall entgasen. Auf 37°C erwärmen.
2. Gefäßfüllung
6 Gefäße mit je 900 mL Medium füllen. Temperatur prüfen (37,0 ± 0,5°C). Drehzahl einstellen (50 oder 100 rpm).
3. Testbeginn
Je 1 Tablette in jedes Gefäß/Körbchen geben. Rühren starten. Stoppuhr starten.
4. Probenentnahme
5–10 mL Medium bei: 5, 10, 15, 30, 45, 60 min entnehmen. Durch 0,45 µm filtrieren. Volumen mit frischem Medium ersetzen.
5. UV/HPLC-Analyse
Absorbanz (UV) oder Konzentration (HPLC) des Wirkstoffs in entnommenen Proben messen.
6. Berechnungen und Bewertung
% Freisetzung an jedem Punkt berechnen. Q-Kriterium prüfen. Übereinstimmung mit Spezifikation bewerten (S1/S2/S3).
Erforderliche Geräte und Apparatur
| Gerät | Beispiel | Richtpreis |
|---|---|---|
| Freisetzungsapparat (6 oder 8 Positionen) | Agilent 708-DS, Sotax AT 7smart, Erweka DT 826 | 60 000–180 000 PLN |
| UV-VIS-Spektrophotometer | Agilent Cary 60, Shimadzu UV-1900i, Thermo Evolution 201 | 25 000–60 000 PLN |
| HPLC (falls erforderlich) | Agilent 1260, Shimadzu Nexera | 200 000–400 000 PLN |
| Spritzenfilter | PVDF 0,45 µm, Full Flow, 25 mm | 1–3 PLN/Stk. |
| Automatische Pipetten | Eppendorf Research Plus 1–5 mL | 800–2 000 PLN |
Reagenzien, Nährmedien und Verbrauchsmaterialien
| Reagenz | CAS | Details |
|---|---|---|
| Salzsäure 0,1 mol/L | 7647-01-0 | Medium pH 1,2 (Magensimulation ohne Enzyme) |
| Acetatpuffer pH 4,5 | — | Natriumacetat + Essigsäure, nach Ph.Eur. |
| Phosphatpuffer pH 6,8 | — | KH₂PO₄ + NaOH, nach Ph.Eur. (Darmsimulation) |
| SLS (Natriumlaurylsulfat) | 151-21-3 | Tensid 0,5–2%, für schwer lösliche Substanzen |
| Wirkstoffstandard | — | Zertifiziertes CRM (Ph.Eur. Reference Standard) |
Arbeitsschutz und Sicherheit
- HCl — ätzend, säurebeständige Handschuhe und Schutzbrille
- SLS — reizend, Augenkontakt vermeiden
- Medium 37°C — mäßige Verbrennungsgefahr
- Wirkstoffe — pharmakologisch aktiv, Handschuhe verwenden