💊 Gleichförmigkeit der Dosiereinheiten
Kurz gefasst
Bestimmung der Gleichförmigkeit des Wirkstoffgehalts in einzelnen Dosiereinheiten (Tabletten, Kapseln). Die Prüfung erfolgt nach European Pharmacopoeia 2.9.40; Methode: Content Uniformity (CU) oder Mass Variation (MV). Das Verfahren umfasst 5 Schritte (insgesamt rund 2 Std. 50 Min.–3 Std. 50 Min.); eingesetzt wird sie unter anderem für: Qualitätskontrolle von Tabletten und Kapseln — Chargenfreigabe, Arzneimittelzulassung — Stabilitätsprüfung, Prozesskontrolle beim Tablettieren (In-Process Control).
Auf einen Blick
- Norm: European Pharmacopoeia 2.9.40
- Kategorie: Pharmazie
- Verfahrensschritte: 5
- Gesamtdauer der Schritte: 2 Std. 50 Min.–3 Std. 50 Min.
- Methode: Content Uniformity (CU) oder Mass Variation (MV)
- Anzahl Einheiten L1: 10
- Anzahl Einheiten L2: 30 (falls L1 nicht erfüllt)
Übersicht
Gleichförmigkeit der Dosiereinheiten (Uniformity of Dosage Units — UDU) ist ein wichtiger Test zur Gewährleistung, dass jede Tablette oder Kapsel eine ähnliche Wirkstoffmenge enthält. Ph.Eur. 2.9.40 definiert zwei Methoden: (1) Gleichförmigkeit des Gehalts (Content Uniformity — CU, individuelle HPLC/UV-Bestimmung bei 10 Einheiten) und (2) Gleichförmigkeit der Masse (Mass Variation — MV, Wiegen von 10 Einheiten).
Akzeptanzkriterium: Akzeptanzwert (AV) ≤ 15,0 (Stufe L1, 10 Einheiten). Falls AV > 15,0, wird der Test auf 30 Einheiten erweitert (L2, AV ≤ 25,0). AV = |M − X̄| + k × s, wobei M = Referenzwert, X̄ = Mittelwert, s = Standardabweichung, k = 2,4 (n=10) oder 2,0 (n=30).
Prinzip der Methode
Gleichförmigkeit des Gehalts: 10 Tabletten werden einzeln analysiert — jede wird aufgelöst/extrahiert und bestimmt (HPLC oder UV-VIS). Mittelwert, Standardabweichung und Akzeptanzwert AV werden berechnet. Gleichförmigkeit der Masse: 10 Tabletten werden einzeln gewogen und der Substanzgehalt proportional zur Masse berechnet (erfordert vorherige Gehaltsbestimmung der Charge). MV-Methode erlaubt für Tabletten ≥25 mg Wirkstoff mit ≥25% der Tablettenmasse.
Anwendungen
- Qualitätskontrolle von Tabletten und Kapseln — Chargenfreigabe
- Arzneimittelzulassung — Stabilitätsprüfung
- Prozesskontrolle beim Tablettieren (In-Process Control)
- Bioäquivalenzprüfung von Generika
- Qualitätskontrolle von Nahrungsergänzungsmitteln
Schlüsselparameter
| Parameter | Wert |
|---|---|
| Methode | Content Uniformity (CU) oder Mass Variation (MV) |
| Anzahl Einheiten L1 | 10 |
| Anzahl Einheiten L2 | 30 (falls L1 nicht erfüllt) |
| AV-Kriterium (L1) | ≤ 15,0 |
| AV-Kriterium (L2) | ≤ 25,0 |
Norm
- Normnummer
- European Pharmacopoeia 2.9.40
- Titel (PL)
- Jednorodność zawartości substancji czynnej w jednostkach dawkowania
- Title (EN)
- Uniformity of dosage units
Schritt-für-Schritt-Verfahren
-
Probenauswahl
10 Tabletten zufällig aus Produktionscharge auswählen (10 + 20 Reserve für L2).
-
Wiegen (MV) oder Extraktion (CU)
MV: jede Tablette einzeln wiegen (0,01 mg). CU: jede Tablette einzeln in Lösungsmittel auflösen.
-
HPLC/UV-Analyse (für CU)
Wirkstoffgehalt in jeder der 10 Tabletten durch HPLC oder UV nach Monographie bestimmen.
-
AV-Berechnung
X̄ (Mittelwert), s (Standardabw.), M (98,5–101,5% oder 101,5% falls X̄<98,5%) berechnen. AV = |M − X̄| + 2,4 × s.
-
Ergebnisbewertung
L1: AV ≤ 15,0 → BESTANDEN. AV > 15,0 → zu L2 übergehen (30 Einheiten, k=2,0). L2: AV ≤ 25,0 → BESTANDEN.
Erforderliche Geräte und Apparatur
| Gerät | Beispiel | Richtpreis |
|---|---|---|
| HPLC mit UV/DAD-Detektor | Agilent 1260, Shimadzu Nexera, Waters Alliance | 200 000–400 000 PLN |
| UV-VIS-Spektrophotometer | Agilent Cary 60, Shimadzu UV-1900i | 25 000–60 000 PLN |
| Analysenwaage (0,01 mg) | Mettler Toledo XPR206DR, Sartorius Cubis II | 15 000–40 000 PLN |
| Ultraschallbad | Bandelin Sonorex RK 510 | 3 000–8 000 PLN |
| Messkolben 100–200 mL | Klasse A, kalibriert | 20–50 PLN/Stk. |
Reagenzien, Nährmedien und Verbrauchsmaterialien
| Reagenz | CAS | Details |
|---|---|---|
| Wirkstoffstandard (CRM) | — | Ph.Eur. Reference Standard, zertifiziert |
| Lösungsmittel (Methanol/Wasser/Puffer) | — | Abhängig von Produktmonographie |
| HPLC-Mobile Phase | — | Nach Monographie (z.B. Phosphatpuffer + Acetonitril) |
Arbeitsschutz und Sicherheit
- Organische Lösungsmittel (Methanol, ACN) — giftig, entzündlich. Abzug.
- Wirkstoffe — pharmakologisch aktiv, Handschuhe und Maske
- Messglasgeräte — Schnittverletzungsgefahr, Vorsicht
Häufige Fragen
Welche Norm beschreibt diese Prüfung?
Die Prüfung erfolgt nach European Pharmacopoeia 2.9.40 — „Uniformity of dosage units“.
Wie funktioniert diese Methode?
Gleichförmigkeit des Gehalts: 10 Tabletten werden einzeln analysiert — jede wird aufgelöst/extrahiert und bestimmt (HPLC oder UV-VIS). Mittelwert, Standardabweichung und Akzeptanzwert AV werden berechnet.
Wie groß sind Messbereich und Genauigkeit?
Methode: Content Uniformity (CU) oder Mass Variation (MV); Anzahl Einheiten L1: 10; Anzahl Einheiten L2: 30 (falls L1 nicht erfüllt); AV-Kriterium (L1): ≤ 15,0.
Wie lange dauert die Prüfung?
Die für die einzelnen Schritte angegebenen Zeiten ergeben zusammen rund 2 Std. 50 Min.–3 Std. 50 Min. Das Verfahren umfasst 5 Schritte.
Welche Geräte werden benötigt?
HPLC mit UV/DAD-Detektor, UV-VIS-Spektrophotometer, Analysenwaage (0,01 mg), Ultraschallbad, Messkolben 100–200 mL. Richtpreis für das Kerngerät (HPLC mit UV/DAD-Detektor): 200 000–400 000 PLN.
Wo wird diese Prüfung eingesetzt?
Qualitätskontrolle von Tabletten und Kapseln — Chargenfreigabe; Arzneimittelzulassung — Stabilitätsprüfung; Prozesskontrolle beim Tablettieren (In-Process Control); Bioäquivalenzprüfung von Generika; Qualitätskontrolle von Nahrungsergänzungsmitteln.
Welche Sicherheitsmaßnahmen gelten?
Organische Lösungsmittel (Methanol, ACN) — giftig, entzündlich. Abzug.; Wirkstoffe — pharmakologisch aktiv, Handschuhe und Maske; Messglasgeräte — Schnittverletzungsgefahr, Vorsicht.
Welches Labor führt diese Prüfung durch?
Die Prüfung führen nach ISO/IEC 17025 akkreditierte Labore durch. Auf LabCoda finden Sie sie über die Normnummer Ph.Eur. 2.9.40.